一、癫痫的遗传机制

癫痫的遗传可分为以下四种类型：

1、继发于遗传性多器官疾病的癫痫

2、符合单纯孟德尔遗传的特发性癫痫

3、复杂遗传的特发性癫痫  

4、全身强直-阵挛发作性癫痫与遗传 

1、继发于遗传性多器官疾病的癫痫

   染色体的异常包括染色体物质的缺失、增加或重排。最常见的染色体病是唐氏综合征，该病患者约10%有癫痫，超过20%的脑电图异常。脆性X染色体综合征(Fragile X syndrome)患者1/4有癫痫，1/2有脑电图异常。有三种以相邻基因缺失为特征的疾病已被证明与癫痫有关。Angelman综合征表现为多器官畸形、癫痫发作、脑电图异常及躯干共济失调性，85%~90%的患者有癫痫发作。Prader--Wii综合征则仅有15%~20%的患者癫痫发作。

Miller-Dieker综合征是由于17pl3.3微小缺失导致了特殊面容和癫痫发作。许多遗传代谢性疾病能引发癫痫。这些疾病可能引起间歇性或持续性的低血糖、高氨血症、低钙血症、高甘氨酸血症、代谢性酸中毒、酮症酸中毒、氨基酸代谢异常、黏多糖或脂类的贮积，从而导致继发性结构异常，后者能诱发癫痫，基因的突变一般符合单纯孟氏遗传。线粒体脑肌病可引起癫痫发作，常见于肌阵挛性癫痫破碎红纤维综合征(myoc lonus epilepsy and ragged red fibres,MERRF)、乳酸中毒和卒中样发病的线粒体脑病(mitochondrial encephalopathy with lactic、acidosis and stroke-like episodes,MELAS)。在溶酶体贮积综合征中，癫痫是Krabbe病和某些类型的Gaucher综合征的突出表现。癫痫发作亦常见于过氧化物酶体疾病，如Zellweger综合征和新生儿肾上腺脑白质营养不良症。神经皮肤疾病是癫痫的重要病因。神经纤维瘤病I型5%~11%发生癫痫。结节性硬化是常染色体显性遗传的多系统疾病，是由细胞移行形成的错构瘤，临床研究表明，90%以上的结节性硬化可表现为各种癫痫发作和精神发育迟滞。Sturge-Weber综合征表现为脑面部血管瘤和钙质沉积，超过20%的患者可出现癫痫发作。大脑发育异常的遗传性疾病包括大脑发育各个阶段的异常。皮质发育异常易导致癫痫，其中广泛性皮质异常易引起全身性大发作，而局灶性或多灶性异常则引起癫痫小发作。

   皮质发育异常可分为三大类：神经元与神经胶质的异常增殖、神经元的异常移行和皮质的异常机化（后移行），以上三类又可分为广泛性和局灶性异常。最常见的有局灶性皮质发育异常、单侧大脑半球增大、局灶性穿皮质发育异常、无脑回病、脑细胞异位症、多脑回和脑裂畸形。在难治性癫痫中，有超过50%的儿童和20%的成人有大脑发育异常。癫痫发作和EEG异常亦可常见于某些神经系统变性疾病。其中，Ret综合征(Ret's syndrome)主要表现为孤独症性、痴呆、步态失调、刻板动作、发作性过度通气、四肢反射增强和多汗。另外，癫痫发作亦常见于青少年期发病的亭亨廷顿病。        一些神经系统变性疾病可引起进行性肌阵挛性癫痫发作2)，如Unverricht--Lundborg病、MERRF、MELAS、Lafora病、溶酶体贮存病、神经元蜡样脂褐质沉积症和齿状核苍白球下丘脑核萎缩。Unverricht--Lundborg病为常染色体隐性遗传病，是由于21号染色体长臂上半胱氨酸蛋白酶抑制剂B的基因突变所致，在波罗的海、南欧和北非地区发病率较高。Lafora病多见于南欧，是一种常染色体隐性遗传性疾病，其主要表现为Lafora小体和葡聚糖包涵体。在脂沉积症中，唾液酸沉积症I型是常染色体隐性遗传病，其主要与α-神经氨酸苷酶不足有关。神经元蜡样脂褐质沉积症是常染色体隐性遗传病，青年或成年期发病，有显著的地域性，其代谢缺陷，尚不明确。齿状核苍白球下丘脑核萎缩的病理特点与其表型有很大关系，多发于日本。

2、符合单纯孟德尔遗传的特发性癫痫

许多癫痫综合征是由单基因突变所致，下面简述几种与之相关的全身性和部分性癫痫的临床特征：

单纯孟德尔遗传的特发性癫痫；

疾病                    基因             位点

常染色体显性遗传的          CHRNA4             20q

夜间额叶癫痫              CHRNB2             1q

良性家族性新生儿惊厥         KCNQ2             20q

                      KCNO3              8q

伴热性发作的全身性癫痫       SCNIB              19q

                      SCNIA              2q

1.伴热性发作的全身性癫痫为常染色体显性遗传，具有多种表现型。其发作的类型包括强直-阵挛发作、失神发作、肌阵挛性或失张力性发作及部分性发作。较严重者多表现为肌阵挛失张力性发作或严重的肌阵挛性癫痫发作。

2.家族性成人肌阵挛性藏痫多见于日本，成年后发病，主要表现为四肢肌阵挛、手指震颤、光敏性和少见的全身强直-阵挛性发作。

3.家族性常染色体隐性遗传的婴儿特发性肌阵挛性癫痫多见于意大利，其表现为儿童和成人的肌阵挛，并伴有热

性和非热性的全身性强直-阵挛发作。

4、X性联锁的婴儿痉挛一般发生于2~6个月的男婴，表现为婴儿痉挛、发育停滞。

5.良性家族性新生儿惊厥一般出生后2~3天发病，预后良好。部分患儿成年后可能会再次出现癫痫发作。.良性家族性婴儿惊厥癫痫部分性发作开始于4~8个月的婴儿，表现为强直性收缩和肌阵挛性，发作时EEG示枕顶叶的快速活动，有时会广泛扩散。

7.常染色体显性遗传的夜间额叶癫痫外显率为70%，主要表现为觉醒后有先兆的运动性癫痫发作。

8.家族性颞叶癫痫，包括严重程度不同的侧叶和题中叶癫痫。前者表现为听幻觉和视幻觉，而后者则表现为知觉的改变和自动症。

9.常染色体显性遗传的运动性癫痫较为少见，表现为伴言语失用的运动性癫痫发作。

10.常染色体隐性遗传的运动性癫痫

伴有突发的运动所导致的肌张力障碍和书写痉挛，多见于意大利，其表现为少见的口面臂的抽搐和发作间期EEG示中央颞部的棘波。该病主要发生于儿童（书写痉挛会持续至青少年期）。

11.多灶性家族性部分性癫痫，在不同的家族成员表现，出不同类型的部分性发作。

3、复杂遗传的特发性癫痫  

复杂遗传的癫痫包括特发性、全身性和部分性癫痫。多个基因决定其表型，不同基因位点上的突变导致了不同的表型，相互作用的多个位点通过改变蛋白质的相互作用从而导致了疾病的发生。从神经生物学的角度来看，特发性癫痫具有明显的遗传性，而症状性癫痫却是后天获得的[3]。与遗传有关的全身性藏痫占所有藏痫的40%~60%，且大多数为复杂遗传。这包括婴儿失神发作、青少年期失神癫痫、青少年期肌阵挛性癫痫和全身强直-阵挛性癫痫。在癫痫家族中，大多数是特发性全身性癫痫或热性癫痫发作，但也经常因先证者不同而异。在同一家族中，有较近血缘的两人经常患同一种综合征。对双胎的研究表明，同卵双生子易患同一种综合征，而双卵双生子则同一般血亲一样，可患不同的综合征。单卵双生子的儿童和青少年期失神发作的同病率明显高于双双生子。其典型的EEG类型（散发的双侧对称的每秒2.5~3.5Hz棘慢复合波，背景活动正常）呈常染色体显性遗传，并有因年龄而异的外显率。尽管其遗传规律尚不清楚，但失神发作和EEG表现可用遗传和环境因素的相互作用来解释。尽管在对某一家族的与肌阵挛性或全身强直-阵挛发作有关的失神发作的研究中指出，其定位可能在1号染色体的短臂(1p)和8号染色体的长臂(8q)上，但典型的儿童期失神发作的定位仍不明确。对于青少年期肌阵挛性癫痫，现已提出了多种遗传模型，包括单基因常染色体显性及隐性遗传、双基因和多基因遗传。在青少年期肌阵挛性癫痫的家族中，可出现其他类型的特发性全身性癫痫，包括儿童和青少年期失神发作及全身强直阵挛性癫痫，而在无症状的个体亦可出现典型的EEG改变。尽管有证据表明，青少年期肌阵挛性癫痫的易感基因可能位于6印上，但仍缺乏足够的资料支持，也有研究提示其致病基因可能位于15q上。原发性全身强直-阵挛发作性癫痫的易感基因被发现位于6p上。

复杂遗传的特发性癫痫表：  

    疾病                                基因

婴幼儿失神癫痫                           ?3p,?8g24

青少年期失神癫痫

青少年期肌阵挛性癫痫                        6p,？15g

强直-阵挛发作性癫痫                          ？6p

良性婴幼儿肌阵挛性癫痫

肌阵挛失张力性癫痫

良性运动性癫痫                            ？15q14

具有枕区棘波的良性儿童期癫痫

4、全身强直-阵挛发作性癫痫与遗传

   全身强直-阵挛发作性癫痫的家族史是癫痫的高危因素。而该家族中亦可出现其他类型的特发性全身性癫痫。觉醒时癫痫大发作的易感基因位于6p上。具有中央-题部棘波的良性部分性癫痫(Rolandic癫痫)是综合遗传的特发性癫痫中最常见的综合征。单侧运动或感觉性癫痫发作出现于5~10岁，一般发生于睡眠时。未证实的报道指出，该综合征的EEG呈常染色体显性遗传。遗传因素同样与良性的枕叶癫痫有关，该综合征多发生于4~8岁，并以视觉症状和可逆性的癫痫发作为特征，一般表现为单侧或全身强直-阵挛发作、单侧阵挛或复杂的部分性癫痫发作和偏头痛样仰头痛。

二、癫痫的获得性病因

   bing包括孕期的毒血症、子痫、低出生体重、窒息史、早熟、围生期异常、脑炎或脑膜炎、脑瘫和精神发育迟滞、单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒、EB病毒、HIV及虫媒病毒感染、弓形虫感染低出生体重、新生儿癫痫发作、新生儿异常（癫痫发作，室息）、热性癫痫发作、小于胎龄儿、分娩异常、神经囊尾蚴病是症状性癫痫、脑型疟疾、结核和弓形虫病、行麻疹、腮腺炎-风疹免疫接种后、出血低氧、其他新生儿异常等。母亲年龄大于35岁和产程过长都是导致癫痫发作的危险因素。

老年人患癫痫的最主要的病因；脑卒中、痴呆、梗死、高血压、阿尔茨海默病、血管畸形、脱髓鞘疾病、外伤后癫痫、硬膜下血肿、脑肿瘤、开颅手术。

其它原因引起的癫痫：低血钙、尿毒症、肾衰、低血压、缺钙，缺镁，缺磷，缺钠，缺钾，缺铁，缺锌、低血糖、佝偻病、（铅、汞、co、乙醇、木鳖子、）中毒、血吸虫病、脑缺氧、脑节结硬化、脑肿瘤、脑积水、脑畸形、脑发育不全、车祸脑外伤、产精神刺激、高血压、感冒、软化灶、脑萎缩、中暑、发烧40 °C而引起惊厥、、失眠、玩游戏、惊吓。